2026年6月、日本の東京大学、明星大学、理化学研究所は共同で重要な研究成果を発表しました。研究チームは、DNA修復の鍵となるタンパク質Rad26/CSBとヌクレオソームの複合体構造を世界で初めて解析し、遺伝子の読み取りとDNA修復が染色体上でどのように「シームレスに連携」しているかを明らかにしました。この発見は基礎生命科学研究を前進させるだけでなく、コケイン症候群などDNA修復関連疾患の将来の治療戦略の研究に重要な根拠を提供するものです。
研究の要点
Rad26/CSB－ヌクレオソーム複合体構造を世界で初めて解析：研究チームはクライオ電子顕微鏡（Cryo-EM）を用いて、Rad26/CSBとヌクレオソームの立体構造を取得し、DNA修復メカニズムを理解するための重要な画像的根拠を提供しました。
独自の結合様式を発見：Rad26/CSBは、従来のクロマチンリモデリング因子とは異なる方式でヌクレオソームDNAに結合し、特にDNAの「出入り口領域」に構造的な湾曲を生じさせることで、修復因子が損傷部位に接触しやすくなることが分かりました。
自己抑制解除の仕組みを解明：Rad26/CSBには自己抑制システムが備わっており、停滞したRNAポリメラーゼIIからヌクレオソームへと移動した後にこの抑制が解除され、クロマチンリモデリング機能が始動することで、「遺伝子の読み取り」と「DNA修復」をつなぐ中核的な架け橋となっていることが明らかになりました。
なぜこの研究が医療と関連するのか
ヒトの細胞内では、DNAは紫外線、化学物質、活性酸素などの要因により絶えず損傷を受けています。遺伝子が読み取られている最中に損傷が生じると、RNAポリメラーゼIIの停滞や遺伝子発現の中断を招くおそれがあり、修復因子も損傷部位に到達しにくくなるため、細胞は「転写共役修復（TC-NER）」という仕組みに頼って、こうした損傷を速やかに修復する必要があります。今回の研究で明らかになったRad26/CSBの仕組みは、まさにこの修復プロセスの中核をなす要素であり、その構造と制御メカニズムは、将来的に新しい治療戦略の研究基盤となる可能性があります。関連する手がかりは、コケイン症候群、一部の遺伝性神経疾患、ゲノムの安定性に関わる疾患などの分野に及びます。
来日医療の患者様にとっての意味
東京大学と理化学研究所の研究成果は、希少疾患の治療戦略の開発方向へと比較的速く転化されることが多い傾向にあります。コケイン症候群や神経変性疾患など、DNA修復の欠陥に関連する疾患の患者様やご家族にとって、こうした基礎研究の進展は長期的な意義を持ち、日本が基礎医学と橋渡し研究（トランスレーショナルリサーチ）の分野で持つ総合的な実力を示すものでもあります。瑞穂医薬は、関連研究の臨床応用への進展を継続的に注視してまいります。