2026年6月，日本东京大学、明星大学与理化学研究所联合发布重要科研成果：研究团队首次解析了DNA修复关键蛋白Rad26/CSB与核小体的复合体结构，揭示了基因读取与DNA修复之间如何在染色体上实现"无缝衔接"。这一发现不仅推动基础生命科学研究，也为未来开发DNA修复相关疾病（如Cockayne综合征）的治疗策略提供了重要依据。
研究亮点
首次解析Rad26/CSB–核小体复合体结构：研究团队利用冷冻电子显微镜（Cryo-EM），获得了Rad26/CSB与核小体的三维结构，为理解DNA修复机制提供了关键图像证据。
发现独特的结合方式：Rad26/CSB以不同于传统染色体重塑因子的方式结合核小体DNA，尤其在DNA"出入口区域"产生结构弯曲，使修复因子更容易接触损伤部位。
揭示自我抑制解除机制：研究发现Rad26/CSB具有自我抑制系统，当其从停滞的RNA聚合酶II转移到核小体后，该抑制被解除，从而启动染色体重塑功能，成为连接"基因读取"与"DNA修复"的核心桥梁。
为何这项研究与医疗相关
人体细胞中，DNA不断受到紫外线、化学物质、活性氧等因素的损伤。当基因正在被读取时若发生损伤，可能导致RNA聚合酶II停滞、基因表达中断，修复因子也难以进入损伤区域，因此细胞需依靠"转录耦联修复（TC-NER）"机制快速修复这些损伤。本次研究揭示的Rad26/CSB机制，正是这一修复过程的核心环节，其结构与调控机制未来也可能成为新型治疗策略的研究基础，相关线索涉及Cockayne综合征、部分遗传性神经疾病及基因组稳定性相关疾病等领域。
对赴日医疗患者的意义
东京大学与理化学研究所的研究成果，常常能够较快转化为罕见病治疗策略的开发方向。对于Cockayne综合征、神经退行性疾病等DNA修复缺陷相关疾病的患者及家属而言，这类基础研究的进展具有长期意义，也体现了日本在基础医学与转化医学领域的综合实力。瑞穗医药将持续关注相关研究的临床转化进展。
